La epilepsia es un trastorno neurológico que se caracteriza por presentar convulsiones espontáneas y repetidas, que afecta a 70 millones de personas en todo el mundo y aproximadamente un 30% de los pacientes permanecen refractarios al tratamiento con drogas antiepilépticas (DAEs) convencionales. Entre las terapias no convencionales el tratamiento con Cannabidiol (CBD) reduce la frecuencia y la intensidad de las crisis refractarias. Aunque el mecanismo por el cual CBD actúa no está dilucidado. Se ha mostrado un aumento plasmático de las DAEs, probablemente por bloqueo de su metabolización. Evidencia in vitro e in silico, sugiere que CBD bloquea a la glicoproteína P (P-gp) inhibiendo el transporte de eflujo de DAEs. Por otra parte, CBD puede tener un efecto antiepiléptico propio actuando sobre los receptores de cannabinoides (CB1 y CB2). Para discriminar entre estos posibles mecanismos nos propusimos evaluar el efecto de CBD sobre la expresión y la actividad de diferentes citocromos, en los niveles de las DAEs en plasma y parénquima cerebral y la expresión de los receptores CB en distintas áreas del cerebro. En la primera etapa de este proyecto apuntamos a establecer los modelos experimentales y las condiciones óptimas para la determinación de las DAEs y su metabolización por los citocromos.