«Impacto del metabolismo sobre la fertilidad masculina y la funcionalidad espermática»

Disertante: Lic. Milagros Giaccagli. Licenciada en Biología Molecular de la Universidad Nacional de San Luis. Tesista doctoral en el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Laboratorio de Mecanismos Moleculares de la Fertilización.

Directora: Dra. Débora Cohen

Co-directora: Dra. Vanina Da Ros

Consejera de estudios: Dra. Gabriela Mendeluk.

Coordinadores: Dr. Fernando Guerra y Bioq. Julia Ariagno

Resumen: Un 20% de las causas de infertilidad se deben a causas desconocidas. En este sentido, se conoce que las condiciones metabólicas pueden afectar la fertilidad masculina. Por lo tanto, para contribuir a entender las causas de infertilidad, nuestro objetivo general es evaluar el impacto del metabolismo en la fertilidad masculina y en la funcionalidad espermática. Estudiamos tanto el impacto del metabolismo sistémico como del metabolismo celular. Utilizamos como modelo de alteración del metabolismo sistémico al síndrome metabólico (SM), ya que se conoce que los cambios en el estilo de vida han acelerado la aparición de los síntomas, coincidiendo con la edad reproductiva. Sin embargo, no está claro si existe una relación entre el SM y la infertilidad masculina. En este trabajo, utilizamos ratones machos alimentados con una dieta alta en grasa (DG) en los cuales desarrollamos un estado fisiológico compatible con el SM. Durante este trabajo observamos que el SM no tuvo impacto en el rendimiento reproductivo, al analizar el número de crías nacidas y el porcentaje de fecundación tanto in vivo como in vitro. Al analizar los parámetros espermáticos observamos que los animales con SM tenían una disminución en el recuento espermático. Nuestros hallazgos, junto con la controversia observada en la literatura del efecto del SM sobre la fertilidad, abren la posibilidad de que otros factores podrían estar modulando al fenotipo reproductivo de los pacientes con SM. Por otro lado, estudiamos el efecto de alteraciones en el metabolismo celular, investigando el papel de la actividad mitocondrial sobre la funcionalidad espermática. La contribución de cada vía de generación de ATP para sostener a la capacitación espermática sigue sin estar clara. Demostramos que el potencial de membrana mitocondrial (MMP) aumenta durante la capacitación y que podría estar asociado con el mantenimiento de la motilidad. Observamos que el aumento del MMP se evitó cuando los espermatozoides se capacitaron en presencia del desacoplante mitocondrial CCCP o el inhibidor de la proteína quinasa A, H89. Además el tratamiento con CCCP produjo una disminución en la hiperactivación e inhibió la fecundación in vitro cuando los espermatozoides se incubaron con complejos cúmulus-ovocito o con ovocitos con zona pelúcida (ZP) sin afectar la fusión de las gametas y la penetración del cúmulus, lo que indica que la hiperactivación inducida por la función mitocondrial es necesaria para la penetración de la ZP. En resumen, las alteraciones del metabolismo pueden afectar la funcionalidad reproductiva y espermática. Sin embargo, para que una alteración metabólica a nivel sistémico afecte la funcionalidad reproductiva se requeriría que otros factores también se encuentren modificados. En cambio, una alteración puntual en el metabolismo espermático se ve directamente reflejada en su funcionalidad.